清朝末年，慈禧（斯琴高娃 饰）突然身染怪病，御医们一批批来了又走，都没能开出药方治好太后的病。慈溪大怒，命人将御医们全部斩首。斩首这天，刑场旁边放着丰盛的酒席，好让御医们死前饱餐一顿。一个江湖郎中汤元元（陈佩斯 饰）因饥肠辘辘，不知就里就坐上席间大吃大喝。主斩官洪禄以为汤元元是问斩的御医，喝人将他捉了上来。汤元元发现洪禄正不停打嗝，随口说了个药方竟治好了他的病。太后得知此事，忙命人暗中吩咐洪禄带汤元元入宫为她看病。汤元元最终命运如何？
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《大梦西游4伏妖记》是一部由马中轩执导、谢苗、南笙、樊蕊、李波儿、白梓轩、杜玉明、程茉、王乙帆、陈茉、曹筠妮、易正福、陈久龙、马君戈等共同出演的影片，樊蕊继在《大梦西游3女儿国奇遇记》中饰演女儿国国王后，再次加盟大梦西游系列，并在《大梦西游4伏妖记》中饰演霸气外露的蜘蛛精大姐，与高颜值全能艺人白梓轩所饰演的唐僧塑造一对相爱相杀的搞笑的故事。
建筑师托尼（梁家辉 饰）的个性十分木讷老实，以至于他暗恋同时艾琳（陈雅伦 饰）多年，却总也鼓不起勇气表白，更糟的是，艾琳已有一位感情亲密的男友，托尼的单恋似乎注定不会有结果。一次偶然中，托尼被猛鬼缠身...
刚刚重获自由的约翰（戴克斯·夏普德 Dax Shepard 饰）再次走入了监狱，不为了别的，只为了复仇。原来，约翰此次入狱是为了执行一个任务——保护检察官的儿子尼尔森（威尔·阿奈特 Will Arnett 饰），这个检察官不是别人，正是害得约翰屡屡遭受牢狱之灾的罪魁祸首。
